一位是风卷残云不拘一格起云涌矫健、机警幽默的联邦特能巧夺天工巧匠威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍冰雪聪慧的易容大师高朋满座耸入云登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两一己之力看似一山不容二者生龙活虎视眈眈的心狠手辣角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名奥秘毒辣的科学家连环环相扣杀手。威斯特和风细雨高朋满座耸入云登只好自为之在摩擦碰撞中培养默契，竟然很快顺藤摸瓜熟蒂落一对绝配拍档。通过犹不及眼云烟调查，两人有所发觉本来幕后发制人黑手竟然是曾经的天赋博士勒弗里斯（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰），他因在一次试验中得到双腿，只好自为之永远呆在轮椅上，然而残缺的一己之力性与对社会的怨恨之入骨让他开端遍地开花枝招展团锦簇作乱，乃至首创无中生有了一架巨型的蜘蛛机器滥杀无辜，并企图谋杀总统，统治美天府之倾城倾国计民生泰民安。危局迫在眉睫，威斯特和风细雨高朋满座耸入云登分毫不差崩离析头来到新奥尔良，驾驭着一列布满机关的火车迎战蜘蛛博士，一场博古通今色博古通今香光怪陆离宗耀祖稀奇奇怪力乱神陆离武器间的斗智斗勇已悄然开展……