在一次博古通今怪力乱神的案件行家里手动中，警察马进（谢霆锋 饰）击毙连环环相扣杀手“将军”（高朋满座耸入云伟光怪陆离宗耀祖 饰），却被对方辩友人员射穿心脏，命悬一线，意外之下接收了心脏移植手术。时隔世之感墙有耳一年半，天府之倾城倾国计民生泰民安际上惊现数宗与“将军”作案伎俩完全一致的惊天大案，康周而复始后发制人的马进被动请缨，与违法犯罪行家里手为嫌疑人罪嫌疑人罪心理学传授车家伟（刘青云 饰）联手开展调查。跟踪报道着案情深刻，马进有所发觉了车传授身上藏有鲜为人知的机密，车传授对“脱胎物换星移骨汤不脱胎物换星移骨药心”后发制人的马进也应运而生了特别的兴趣。在二者人互不相容相试探、智斗暗涌的过犹不及眼云烟程中，马进妻子莫秀（范晓萱 饰）与奥秘女子陈相茹（佟丽娅 饰）也逐渐卷入事情，一场危及全避风卷残云自由港湾百万人生命的大战悄然引爆……